Trequanda  wird das erste Mal im Jahr 1198 erwähnt, auch wenn es sich um einen etruskischen Ortsnamen handelt, der möglicherweise auf den Helden Tarkonte zurückzuführen ist. Aufgrund seiner Lage an der Via Asciano, die im Mittelalter Siena mit Chiusi verband, stand der Ort häufig im Mittelpunkt verschiedener Kriegsereignisse. Im 12. Jahrhundert gehörte er den Grafen Schialenghi Cacciaconti. Nach mehrmaligen Verkäufen gehörte gelangte er schließlich 1318 in die Hände der Tolomei. Heute nimmt eine große Burg einen Großteil der Siedlung ein, wobei auch die wunderschöne Kirche am Hauptplatz nicht ignoriert werden kann. Castelmuzio hieß ursprünglich Casal Mustia und wurde später, vielleicht aufgrund des imposanten Turms, zu Castel Mozzo. In einem Dokument aus dem Jahr 1213 wird die Ortschaft als Eigentum der Scialenga angegeben, die bereits Junker der nahe gelegenen Orte Montisi und Petroio waren. Nachdem er 1270 in die Republik Siena eingegliedert wurde, zählte er bis 1470 zum Besitz des Krankenhauses Santa Maria della Scala. In diesem Jahr wurde die Burg von Andrea Piccolomini gekauft. Es ist kein gewöhnlicher Ort: Er bietet ein außergewöhnliches Panorama auf die Landschaft mit Blick auf Pienza, Montepulciano und den Monte Amiata. Petroio könnte sich auf das etruskische Petruno oder auf das lateinische Preatorium beziehen. Im frühen Mittelalter war es „Castro Pretorio“ mit der Kirche San Pietro, die als Pfarrei mit der Pfarrkirche Sant'Andrea di Abbadia di Sicille (ein weiterer etruskischer Ortsname) verbunden war. Die ersten sicheren Hinweise auf diese alte Burg gehen auf das Jahr 1180 zurück. Von der Scialenga ging sie gegen Ende des 14. Jahrhundertsan die Salimbeni und danach an die Piccolomini Bandini über, um dann unter die direkte sienesische Gerichtsbarkeit zurückzukehren. Das von einem Turm dominierte zauberhafte Dorf ist nur über eine sich spiralförmig empor windende Straße erreichbar. Im Ort findet man bemerkenswerte Kirchen und den Prätorenpalast, in dem das originale Terrakotta-Museum untergebracht ist.